肝脏平滑肌瘤可能是免疫缺陷或抑制、病毒感染等原因引起的。
1.免疫缺陷或抑制：国外研究发现平滑肌肿瘤与人类免疫缺陷病毒感染不是然因素，人类免疫缺陷病毒是一种逆转录病毒，可引起人类细胞免疫功能损害、缺陷，导致一系列致病菌感染和罕见肿瘤的发生，免疫抑制病人患肿瘤的风险约为6%，这类患者免疫监视机制受损，导致平滑肌肿瘤细胞无法被察觉，可导致本病发生。
2.病毒感染：病毒通过多种途径侵入机体，并在易感的宿主细胞中增殖，在免疫缺陷病人中EB病毒感染者发生肝脏平滑肌瘤的可能性大，故部分学者认为感染病毒尤其是感染EB病毒可导致本病发生。