平滑肌瘤病因尚不明确，可能与遗传、激素，炎症等有关。
1、家族遗传：皮肤平滑肌瘤具有显著家族遗传性，为常染色体显性遗传。子宫平滑肌瘤也表现出具有一定的遗传性。所以可能是遗传导致的平滑肌瘤。
2、激素：如果长期使用或摄入激素，雌激素和孕酮的代谢容易诱发平滑肌瘤。
3、慢性炎症：感染引起的损伤，由于促炎和生长因子引起的细胞增殖，细胞凋亡减少和组织修复异常。