红细胞自身异常所致的溶血性贫血原因有红细胞膜异常包括遗传性红细胞膜缺陷，以及获得性血细胞膜糖化肌层毛磷脂膜蛋白异常，遗传性红细胞酶缺乏包括磷酸戊糖途径镁缺乏和无糖酵解途径酶缺乏，此外核苷代谢酶系，氧化还原酶系等缺陷，也可以导致溶血性贫血，遗传性珠蛋白生成障碍包括珠蛋白肽链结构异常和珠蛋白肽链数量，异常血红素异常，如先天性红细胞卟啉代谢异常和铅中毒等。