如果梅毒患者一直不治疗，一般在感染梅毒后6周-6个月内出现二期梅毒。
患者被梅毒螺旋体感染后2~4周，外生殖器部位多可发生界限较明显的溃疡，称为硬下疳，此属一期梅毒。再过数周，一期梅毒硬下疳中梅毒螺旋体经淋巴管到达淋巴结，再经由血液循环，播散到身体各处，此时为二期梅毒。多数时候，梅毒疹可在数周内逐渐消除，但若不进行系统的诊断和治疗，会有复发的情况。