肋间神经疼痛是由于在肋间神经的行走路线上，受多种病理因素所致。
如肋间神经被带状疱疹病毒所影响；肋软骨炎症对肋间神经的损伤；另一种是肋骨断裂后的断裂，使肋骨之间的神经受到挤压；有些脊椎肿瘤或肿瘤向肋骨内扩散，还可能导致肋间疼痛；肋间神经疼痛是由于肋间神经走行路上软组织损伤、水肿压迫神经、以及受到无菌性炎症的炎性因素所致。