一般急性化脓性关节炎容易与痛风性关节炎、滑膜炎等混淆。
急性化脓性关节炎的主要症状就是高热，冷抖，膝关节附近红肿疼痛，关节的屈伸运动受到限制，需要做关节液的实验室检查，做细菌培养，确定其病因，有的痛风性关节炎和急性化脓性关节炎很像，主要是关节的红肿疼痛，关节的曲伸活动受到限制。某些单纯型的滑膜炎的患者，也可能出现关节的疼痛和肿胀，但通常是轻微的，不会出现全身的冷颤高热，可以用关节腔的液体进行细菌学培养来进行。