新生儿缺氧缺血性脑病有明确的异常产科病史，可导致胎儿缺氧和严重的胎儿窘迫。例如，胎动可显著降低胎儿心率至100次/分钟以下，胎粪污染羊水超过三度混浊。出生时窒息、严重室性心动过速、意识障碍，嗜睡，甚至在出生后12小时内昏迷。在严重的情况下，可能会发生抽搐或频繁抽搐，导致脑水肿引起烟囱张力增加。严重病例有脑干症状，如呼吸节律不规则和呼吸缓慢。