日光性角化病的病因与发病机制尚不完全清楚，长期日光照射可能是其发病的主要原因。此外，个体易感性、基因突变等也参与发病过程。而接受过度紫外线照射、辐射、化工产品等均可诱发此病，所以本病好发于中老年男性、室外工作者、接触辐射时间久的人。
一、主要病因
1、日光照射：日光干扰细胞内脱氧核糖核酸合成而造成DNA损伤、促使细胞增生。同时，老年患者缺乏青年人的修复功能，DNA损伤的积累和DNA修复功能低下并不一致，从而发生了日光性角化病。紫外线还可引起基质金属蛋白酶、核纤层蛋白的异常表达，加速疾病进展。
2、个体易感性：日光性角化病多半是皮色较白的中年以上患者，其中又以白化病患者的发生率较高，说明个体易感性在发病中亦起重要作用。
3、基因突变：本病有p53基因突变，在白种人的日光性角化病患者中，p53基因突变率为75％～80％，朝鲜人和日本人分别为40％和30％。
二、诱发因素
1、紫外线照射：长期受紫外线照射，尤其是UVB照射是该病发病最重要的诱因。
2、长期接触石油化工产品：长期接触沥青、煤提炼产物或其他石油化工产品，均可诱发本病。
3、长期应用化疗药物：化疗药物具有免疫抑制的作用，长期使用可导致机体易患此病。
4、基础病变：如机体患有其他恶性肿瘤、皮肤癌、白化病、艾滋病等，可间接诱发本病的发生。