遗传性硬化性皮肤异色症临床多表现为皮肤异色斑、皮肤萎缩、毛细血管扩张、角化过度、软组织钙化等症状。部分患者可能会并发主动脉硬化及二尖瓣狭窄等疾病。
1、皮损泛发全身，而上胸、面部及头皮通常不受累。
2、皮肤异色斑，表现为褐色的色素沉着性斑点，散布全身。
3、皮肤萎缩及毛细血管扩张以膝、肘关节及指(趾)关节伸面更明显。
4、在肘窝、腋窝及腼窝等屈面皮肤出现类似有光泽的皮革样的带状角化性和硬化性损害，以及掌跖过度角化(皮肤变硬、脱屑)、杵状指(指端增粗)、皮肤局限性钙化。
5、软组织钙盐沉积，变硬。