首先，需要和干酪性肺炎相鉴别，患者一般有结核病史，胸部x线可观察到空洞形成；而大叶性肺炎多为肺炎链球菌感染，没有以上表现。其次，需要和急性肺脓肿相鉴别，做胸部x线有带液平的空洞，患者咳脓臭痰；而大叶性肺炎患者多咳铁锈色痰，胸部x线一般没有空洞。另外，还需要和胸腔积液相鉴别，有胸腔积液的患者胸片可见到肋膈角变钝。