梅毒最初出疹，临床称硬下疳，好发于阴茎，龟头，冠状沟，包皮，尿道口，大，小阴唇，阴蒂，宫颈，肛门，肛管。
有些病人还可能发生于嘴唇，舌头，胸部。通常在感染梅毒7-60天时，病人都有上述表现，多数人硬下疳为单发、无痛苦瘙痒，呈圆形或椭圆形界限明显溃疡。如继发感染，分泌物可增加，坚持4-6周后可自愈。