乳房外湿疹样癌的确切病因和发病机制目前尚不明确，有证据显示其发病与患者自身患有胃癌、结肠癌、胆囊癌等内脏癌症，病变局部存在迁延不愈的慢性溃疡等因素有关。因此有慢性溃疡病史者表皮内形成特殊肿瘤细胞(Paget细胞)最终形成原发性乳房外湿疹样癌，有内脏癌症的患者形成继发性乳房外湿疹样癌。
1、原发性乳房外湿疹样癌的发病原因目前存在争议，可能是大汗腺导管开口部位的原位癌。向上扩展在表皮内形成Paget病皮损，向下可沿腺上皮扩展，最终侵入结缔组织。
2、继发性乳房外湿疹样癌常由直肠、直肠、子宫颈、肝、胆囊、乳腺、膀胱癌等扩散而来。