强直性脊柱炎目前无法完全治愈，但可以通过治疗有效控制病情。在急性期，主要目标是缓解疼痛和防止畸形。
阿司匹林对本病效果不佳。
保泰松是镇痛效果较好的药物之一，建议开始剂量为每日400mg，分4次服用，维持量为每天100-200mg。但需注意其副作用。
消炎痛也是一种有效的镇痛药，推荐剂量为每日100mg，分4次服用，睡前可加服50mg。
新型非激素抗炎药物同样具有良好的治疗效果。
不建议全身使用皮质醇类激素，但局部应用（如滴眼剂或关节腔内注射）对急性虹膜炎和重度病例有很好的疗效。