强直性脊柱炎的遗传方式是复杂的，涉及多个基因和环境因素的相互作用。虽然存在可能的遗传因素，但强直性脊柱炎并非直接由遗传因素引起。
目前确认的主要遗传基因是HLA-B27，大约90％的强直性脊柱炎患者携带该基因。但是，多数携带HLA-B27基因的人并未发展出强直性脊柱炎，因此还需要其他环境因素的触发。
此外，有证据表明，家族聚集性是强直性脊柱炎发生的风险因素之一。如果家族成员中有人患有强直性脊柱炎，那么发生患病的风险会增加。但是，这并不意味着强直性脊柱炎是一种完全遗传性疾病。