腿上有大红疙瘩硬疼痒可能是由皮脂腺囊肿、毛囊炎、丘疹性荨麻疹等因素导致的，具体情况分析如下：
1.皮脂腺囊肿：皮脂腺导管阻塞会导致皮脂无法排出，大量积聚形成囊肿症状，同时伴有局部皮肤瘙痒、疼痛等症状，并且挤压时可能会排出白色物质。可以前往医院进行手术，将囊肿切除，达到根治的效果。
2.毛囊炎：不适当的腿部护理可能导致细菌滋生，引起毛囊感染和炎症，导致红色疙瘩出现，顶端可能有脓疱症状，并伴有硬、痒、疼痛等症状。可以按医生的建议使用局部药物，如莫匹罗星软膏、红霉素软膏、盐酸金霉素软膏等进行治疗。
3.丘疹性荨麻疹：如果腿部被跳蚤、蚊虫等昆虫叮咬，昆虫唾液会引起局部皮肤和血管的通透性增加，导致水肿性丘疹出现，顶端可能有水泡。可以按医生的建议使用药物，如氯雷定片、马来酸氯苯那敏片、地氯雷定片等进行治疗。
此外，上述症状可能存在其他病因，如疖肿。，建议及时就医，做进一步的检查，以明确病因，并接受相应的治疗。