妊娠合并自身免疫性溶血性贫血的病因与多种因素有关，特发性自身免疫性溶血性贫血原因不明，继发性自身免疫性溶血性贫血可能与细菌、病毒感染，慢性炎症综合性疾病等有关。
一、主要病因
1、疾病、药物因素：可继发于慢性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤、病毒感染、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肾肿瘤、卵巢囊肿。某些药物如奎宁、消炎痛、左旋多巴等，酶类及其他致病因子作用于红细胞膜，致使其抗原性改变，触动自身的免疫系统，激发抗体产生器官，产生相应的抗红细胞自身抗体。
2、淋巴组织感染、免疫缺陷等因素：使机体丧失免疫监视功能，无法识别自身细胞，错误地将自身正常的红细胞当作外来入侵细胞，导致产生异常自身抗体。
3、其他：妊娠合并自身免疫性溶血性贫血较少见，在临床上血小板减少症可与溶血性贫血同时存在，其原因可能为免疫因素(自身免疫或同种免疫)或其他原因(如红细胞脆性增高或微血管病)。妊娠期最严重之获得性溶血，是产气荚膜梭状芽孢杆菌感染的外毒素造成，此种情况常会致命。妊娠可能是发生自身免疫性溶血性贫血的激发因素。
二、诱发因素
病毒感染：由于感染(病毒、细菌等)作用于红细胞膜，致使其抗原性改变，触动自身的免疫系统，激发抗体产生器官，产生相应的抗红细胞自身抗体。