妊娠合并硬皮病的病因及发病机制复杂，至今仍存在争议，现多认为与感染、免疫反应、血管病变及血液流变学改变、遗传因素等因素关系密切。
一、主要病因
1、遗传因素：部分患者有明显家族史，HLA-Ⅱ类抗原表达较常人明显增高。
2、感染因素：不少患者发病前常有急性感染，包括咽峡炎、扁桃体炎、肺炎、猩红热、麻疹、鼻窦炎等。
3、血管异常：大多数妊娠合并硬皮病患者均表现有雷诺现象，病理学显示，小动脉和微血管内膜增厚、管腔狭窄或闭塞。
4、免疫异常：在患者体内可测出多种自身抗体，患者体内B细胞数增多，体液免疫明显增强，在系统型患者循环免疫复合物测定阳性率高达50%以上，多数患者有高丙球蛋白血症。部分病例常与红斑狼疮、皮肌炎、类风湿性关节炎、干燥综合征或桥本甲状腺炎并发。
二、诱发因素
1、内分泌失调：大多数孕妇在怀孕期间会处在内分泌失调的状态，所以部分学者认为雌激素异常与此病发作有关。
2、药物因素：药物致病是诱发妊娠合并硬皮病症状的药物如青霉素、磺胺类等，这些药物进入体内，先导致变态反应。
3、紫外线损害：紫外线能诱发皮损或使原有皮损加剧。