妊娠合并硬皮病的早期治疗的目的在于阻止新的皮肤和脏器受累，而晚期的目的在于改善已有的症状。然而妊娠阶段处于一个特殊时期，治疗该病需要兼顾母体与胎儿的安全性及药物治疗的有效性。
一、药物治疗
1、泼尼松：免疫抑制剂用于治疗自身免疫紊乱，可以通过逆转升高的毛细血管通透性降低炎症反应。
2、昔多芬：选择性促进肺血管平滑肌的松弛，可导致继发性肺动脉血压下降和心输出量增加。
3、松弛素：松弛素是妊娠期黄体分泌的一种激素，具有组织重建和抗纤维化作用，可使皮肤变薄，皮肤活动度、手伸展度、功能状况得到改善，其相关副作用有功能性子宫出血、可逆性贫血、药物皮下注射所致的局部感染。
4、尿激酶：尿激酶是一种丝氨酸蛋白酶，可激活纤溶酶原。患者治疗后皮损和雷诺现象的严重程度都有改善，关节活动度也有好转。组织活检显示治疗后皮肤受累情况减轻，结缔组织密度降低，炎症反应减轻。电镜显示胶原纤维的直径更规则，毛细血管内皮增厚，胞饮作用减少。
5、低分子右旋糖苷：低分子右旋糖苷为血浆增容剂，易从尿中排出，故扩容时间较短暂。有抑制血小板凝集和增加纤维蛋白溶解活性的作用，可改善微循环、减轻指(趾)尖疼痛和促进溃疡愈合，但效果仅能持续数周。
6、维生素E：维生素E能维持毛细血管的正常通透性，改善末梢血管的血流循环。
7、丹参注射液：丹参注射液具有抑制皮肤和内脏器官成纤维细胞增生、防止组织硬化的作用。
8、脉络宁：脉络宁具有改善皮肤硬化、色素沉着、雷诺现象和关节损害的作用。
二、手术治疗
对于出现病情加重不能继续妊娠或流产的孕妇，需要根据情况进行清宫术、钳刮术，以减少继续妊娠对孕妇的伤害。