子宫颈平滑肌瘤的确切病因尚未明了，但目前主要有几种可能原因，包括遗传易感性学说、性激素学说、干细胞突变学说等，该病好发于育龄期妇女。此外，年龄大于40岁、初潮年龄小、未生育、晚育、不良生活方式、激素补充治疗的女性可能会诱发此病。
一、主要病因
1、遗传易感性学说：
（1）子宫颈平滑肌瘤患者的女性一级亲属患病风险增高；
（2）单卵双胎女性都发生子宫颈平滑肌瘤的概率远高于双卵双胎女性；
（3）子宫颈平滑肌瘤的进展和临床严重程度与种族密切相关；
（4）子宫颈平滑肌瘤的发生与某些遗传性疾病相关；
（5）25～50%患者存在细胞遗传学异常，包括12号和14号长臂片段相互换位、12号染色体长臂重排、7号染色体部分缺失等。
2、性激素学说：
（1）子宫颈平滑肌瘤好发于性激素分泌旺盛的育龄期妇女，青春期前少见，而绝经后发展停止或肌瘤缩小；
（2）妊娠期雌、孕激素的分泌量增加，肌瘤有增大的倾向；
（3）外源性性激素摄入如激素补充治疗会引起肌瘤增大；
（4）抑制性激素分泌的药物治疗能使肌瘤缩小；
（5）生物学检测证实肌瘤中雌二醇的雌酮转化明显低于正常肌组织，肌瘤中雌激素受体浓度明显高于周边肌组织。
3、干细胞突变学说：分子生物学研究揭示，子宫颈平滑肌瘤是由单克隆平滑肌细胞增殖形成，而单个肌瘤中的不同细胞均起源于单个母细胞，提示单个母细胞应具备全能干细胞的特性，子宫颈平滑肌瘤可能是由单一干细胞的突变所致。
二、诱发因素
1、年龄大于40岁、初潮年龄小：女性在长期激素刺激下出现子宫颈平滑肌瘤率较高。
2、生育因素：未生育、晚育，因得不到及时有效的激素保护，出现子宫颈平滑肌瘤的可能性较大。另外，女性过早生产或多次生产，均可诱发子宫颈平滑肌瘤。
3、不良生活方式：女性不良生活方式容易会导致子宫颈平滑肌瘤的发生，如酗酒、吸烟等。
4、激素补充治疗：长期摄入外源性雌激素容易患子宫颈平滑肌瘤。