病理性骨折多由肿瘤、骨质疏松症、内分泌紊乱、骨发育障碍等因素所致，该病常见于患有骨肿瘤、骨质疏松严重、骨结核、甲状旁腺功能亢进的人群，无明显的诱因。
1、肿瘤：占位性病变，如转移性骨肿瘤、原发性骨髓瘤和骨巨细胞瘤，可侵蚀骨质，导致骨质破坏，从而增加了病理性骨折的风险。
2、骨质疏松症：患有骨质疏松症的病人，由于骨密度减少和骨微结构的破坏，即便是轻微的外伤也可能导致病理性骨折的发生。
3、内分泌紊乱：甲状旁腺组织具有调节钙、磷代谢的功能，若其功能亢进，则会引发纤维性骨炎并加重骨质增生，从而增加外伤后病理性骨折的风险。
4、骨发育障碍：某些遗传疾病会对骨和软骨组织的组成结构造成影响，导致软骨发育不良、成骨不全等情况，从而极易引发病理性骨折。