21号染色体异常的病因有年龄因素、遗传因素、染色体突变等。
1、年龄因素：年龄越大，或是年龄越大，当产妇出生时，产妇年龄超过35岁，21号染色体畸形的机率就越高。对于年龄较大的女性，最好是先进行产前检查，看看21号染色体有没有异常，然后再进行3个月或者4个月的时候，再进行羊水穿刺，看看有没有21号染色体的异常。
2、遗传：配偶有遗传疾病的家庭成员，或者家庭成员中有出生有重大遗传疾病的孩子，这些人21号染色体的畸形率较高。
3、染色体突变：若精子、卵子品质差，或在胚胎自身的发展中产生变异，则21染色体会有畸形。