子宫内膜增厚的发病因素，目前尚不完全清楚。总的来说长期雌激素刺激，是其发病的主要因素。青春期女性，围绝经期妇女，如下丘脑–垂体–卵巢轴的某个环节失调，多囊卵巢综合症中，都有不排卵的现象。使内膜长期持续受雌激术作用，无孕激素对抗，处于增生的状态。根据长期观察，绝大多数子宫内膜增厚是一种可逆性的病变，或保持一种持续良性的状态，少数病例在较长的时间间隔以后，可能发展成为癌症。