目前关于骨肉瘤的发病机制还不明确，其发病因素非常复杂，和其他恶性疾病一样可能是由内因和外因相互作用促成的，例如内因因素有素质学说，基因学说，内分泌学说等，外因因素有化学物质和内外照射，慢性炎症刺激学说，病毒感染学说等。中老年人的一些良性骨肿瘤病，骨巨细胞瘤和骨纤维组织结构不良等可能继发形成骨肉瘤。