骨肿瘤的病因包括:基因(遗传)理论:正常细胞基因突变可引起肿瘤。肿瘤细胞继续增殖并遗传其生物学特性，如遗传性多发性外泌骨化。质量理论:强调刺激在质量条件下产生肿瘤，如异位和残留胚胎组织，通过刺激产生肿瘤，如脊索瘤，病毒学理论:骨肉瘤患者血清中发现特异性骨肉瘤抗体。在与骨肉瘤密切接触的健康人血清中也发现了骨肉瘤抗体。因此，许多学者认为该病毒与人类肿瘤有关。