球蛋白升高的主要原因常见继发于肝脏的部分疾病，如比较常见的病毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎还有部分并发的肝硬化。另外球蛋白增高还需要考虑风湿相关的疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征，都有可能引起球蛋白轻度或中度增高。