尿毒症是由糖尿病所引起，糖尿病的病因尚未阐明，总体来说遗传因素和环境因素可以共同导致糖尿病的发生。糖尿病有一定的遗传易感性，存在家族聚集的现象。遗传易感性是指由于遗传因素的影响，病人具有容易发生某种疾病的倾向。遗传因素在1型糖尿病发病中起到重要的作用，遗传的变异与糖尿病遗传易感性相关。2型糖尿病的发生也与遗传因素相关，但流行病学和临床医学研究显示，导致2型糖尿病的主要原因是不良的生活方式。
遗传背景只是赋予个体一定程度的疾病易感性，并不足以致病，一般是在环境因素的作用下，多个基因异常的总体效果可以导致糖尿病的发生。环境因素和自身免疫系统缺陷，也参与糖尿病的发生。糖尿病患者的家族会有容易得病的倾向，未必一定得病，即使家族里的人都得了糖尿病，也未必都出现尿毒症，或者都出现糖尿病肾病。尿毒症的发生与否主要和病人对糖尿病的控制有很大关系，血糖控制好的病人可能不会出现肾脏受累，也就不会出现尿毒症。血糖控制不好的病人，肾脏受累以及尿毒症的风险就会加大。