长期服用雌二醇片是有可能会长胖的。因为雌二醇是雌激素的一种，它除了对女性的生殖系统、乳腺、骨骼以及心血管及皮肤有影响，它还会影响人体的代谢功能。雌激素主要是促进体内的水钠潴留，促进肝内多种蛋白质的合成，使得体内脂肪呈女性分布，并通过刺激肝脏胆固醇代谢酶的合成来改善血脂成分，并且有对雄性激素起到拮抗作用。