胃肠道不适是二甲双胍用药后的主要副反应。二甲双胍给药初期，特别是空腹服药的患者，大约10-20%患者会出现一系列胃肠道的不适反应，包括恶心，呕吐，食欲减退，口中有金属异味，腹泻等，其主要原因是普通剂型的二甲双胍在胃内溶解后，高浓度盐酸二甲双胍粘附在消化道黏膜上引起的刺激所导致的。正因为如此，现在开发二甲双胍缓释片和二甲双胍肠溶片，就是要延缓它在胃部的吸收和溶解，同时，二甲双胍改用饭后服用也可以减少腹泻的可能。