盐酸二甲双胍肠溶片应当在饭前服用，这是由于二甲双胍的肠溶剂型起效比较缓慢，相比较普通片剂它对胃肠道的刺激相对比较轻微，所以可以在餐前服用，每天服用2-3次，这个药物应当从小剂量开始，根据患者的状况来逐渐增加剂量。无论单用或者联合使用，治疗的目标都是要使用最低有效剂量，使空腹血糖和糖化血红蛋白水平，降到正常或者接近正常水平。如果存在糖尿病的合并严重并发症，比如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变，这样的状况二甲双胍是禁用的。
如果存在肾功能损害，要根据情况禁用或者需要调整剂量后才能够使用。由于二甲双胍可以通过胎盘，孕妇最好不要使用，而且对于哺乳期妇女，由于乳汁中可以分泌二甲双胍，因此最好不要使用。用药期间由于其酒精可能会导致乳酸性酸中毒，应当避免或者长期过量饮酒。在天气炎热或者运动的时候有脱水可能，所以用药期间如果出现脱水，可能会增加发生乳酸性酸中毒的风险，而且建议用药期间应当定期监测肾功能。
由于二甲双胍可能会影响维生素B12的吸收，因此维生素B12和钙的摄入或吸收不足病人，更容易出现维生素B12的水平降低，鉴于这类病人用药期间，应当阶段性的检查血清维生素B12水平。如果患病期间需要注射碘造影剂进行放射检查，可能会导致肾功能发生急性改变，更容易出现乳酸性酸中毒，因此肾功能正常的病人在检查前，直到检查结束后48小时之内都要停止使用二甲双胍，肾功能异常的病人检查前48小时停用二甲双胍，等肾功能恢复后才能够继续用药。这个情况需要提前告知医生，避免药物的不良反应发生。