桂利嗪片常见的副作用是引起嗜睡、疲惫，某些患者可能会出现体重增加，这种副作用一般是一过性的出现。长期服用此药，偶尔会出现抑郁和锥体外系症状，如运动徐缓、强直、静坐不能、口干、肌肉疼痛及皮疹等，如果有抑郁症病史的患者，应禁止服用桂利嗪片。
在用药时，当患者出现疲惫症状逐步加重，应当减量或停药，应严格控制药物的剂量。当应用维持剂量达不到治疗效果，或长期应用出现锥体外系症状时，应当减量或停药。患有帕金森病等锥体外系疾病时，应谨慎服用此药，对于驾车和操作机械的人需要慎重使用，以免发生意外。