链球菌和葡萄球菌等是引起原发性感染性心内膜炎的主要病原微生物，好发于肿瘤患者及艾滋病患者，近期有手术创伤，既往有心脏器质性病变等因素均可以诱发本病。
一、主要病因
1、生物因素：细菌、真菌和其他微生物直接感染而产生心瓣膜或心室壁内膜的炎症是导致原发性感染性心内膜炎最主要的因素。
2、心脏存在器质性病变：心瓣膜为最常受累的部位，其中二尖瓣和主动脉瓣最常见，心瓣膜疾病有利于细菌的寄居和繁殖。
3、自身免疫力：长期化疗或服用抗生素，艾滋病糖尿病等免疫力低下者对于病原微生物的杀灭能力降低。
4、医源性因素：常常由于使用污染的人造瓣膜或者心内修补材料，或者是长期接受血液透析治疗等原因，可能会导致患者得此疾病。
二、诱发因素
1、近期手术：手术导致创伤面存在感染或者细菌寄居在皮肤黏膜处的创伤导致暂时性的菌血症。
2、既往有心脏病患者：亚急性患者多发于器质性心脏病，形成心脏瓣膜的赘生物。
3、泌尿道感染：泌尿道感染和创伤引起肠球菌等菌血症，定居在无菌赘生物上，发生感染性心内膜炎。