下肢动脉硬化的主要病因与高血脂、感染、遗传、免疫、高血压、糖尿病有关，好发于长期吸烟者、肥胖者、高血脂患者等人群。此外，吸烟、不良饮食习惯、运动过少都是本病的诱因。
一、主要病因
1、高血脂：下肢动脉硬化患者的血总胆固醇、三酰甘油、脂蛋白升高者多于正常人群，脂蛋白极易聚集在动脉内膜，逐渐导致动脉硬化的形成。
2、感染：细菌、病毒等感染能够引起血管壁细胞功能改变，血管通透性改变，可导致血管内血栓形成导致下肢动脉硬化。
3、免疫：当患有自身免疫性疾病时，形成的免疫复合物沉积在血管壁，损伤血管内膜，都可促使血栓形成，导致下肢动脉硬化形成。
4、遗传：下肢动脉硬化有家族史者比一般人群高2~6倍，可能是由于遗传缺陷致细胞合成胆固醇的反馈控制失常，以致胆固醇过多积聚，形成血栓。
5、高血压：高血压出现血流动力学改变，对血管壁导致损伤可形成血栓，出现下肢动脉硬化。
6、糖尿病：糖尿病能造成动脉内膜的损伤，便于脂质的浸润和血小板吸附形成血栓，导致下肢动脉血栓。
二、诱发因素
1、吸烟：烟草中大量有害物质会损伤血管壁形成下肢血栓导致下肢动脉硬化。
2、不良饮食习惯：饮食过于油腻、暴饮暴食等都易导致动脉硬化，导致下肢供血减少诱发本病。
3、运动过少：长时间不运动容易导致脂肪堆积，下肢静脉血栓形成，导致血管闭塞诱发本病。