急性感染性心内膜炎典型的临床表现为发热、心脏瓣膜关闭不全性杂音、动脉栓塞，其他非特异性症状包括脾脏增大、贫血。由于感染性心内膜炎的临床表现均缺乏特异性，临床诊断很大程度依靠心脏超声心动图检查。故常常容易被漏诊。
一、典型症状
1、发热：发热是急性感染性心内膜炎最常见的症状，除有些老年或心、肾衰竭重症患者外，几乎所有急性感染性心内膜炎患者均有发热，往往为高热伴有寒战。当发热期间，可有头痛、关节疼痛、肌肉疼痛、乏力、食欲不振、精神萎靡、体重下降等非特异性表现。
2、心脏杂音：疾病早期由于心脏瓣膜尚未完全破坏，杂音可不明显。约80%~85%的患者可闻及心脏瓣膜关闭不全声音。在主动脉瓣听诊区，可听到舒张性杂音。
3、周围体征：多为非特异性表现，较为少见。主要如下：
（1）皮肤黏膜瘀点，以锁骨上皮肤、口腔黏膜、眼睑结膜常见。
（2）指和趾甲下线状出血。
（3）Roth斑，为视网膜的出血斑点。
（4）Osler结节，为手指和脚趾垫出血的豌豆大小的红或紫色痛性结节。
（5）Janeway损害，手掌和足底直径约1～4mm的出血红斑。引起以上周围体征的原因多为微血管炎或者微血栓栓塞。
4、动脉栓塞：由于心脏瓣膜不断的开启、关闭，瓣膜上的细菌、炎性渗出物等组成的赘生物脱落，进而形成栓塞。赘生物引起动脉栓塞占20%~40%。栓塞可以发生在身体的任何部位，脑、心脏、脾脏、肠系膜动脉、四肢动脉、脑动脉等。脑栓塞的发生率为15%~20%，有先天性心脏病患者肺栓塞也常见。
二、其他症状
1、脾脏增大：脾大占10%~40%，病程>6周病人多见，急性者少见。
2、贫血：较为常见，尤其多见于亚急性者，伴有苍白无力和多汗。多为轻、中度贫血，晚期病人有重度贫血。