下肢动脉硬化需根据病情程度选择治疗方式，轻症患者只需根据病因服药治疗，常用的药物一般包括普萘洛尔、二甲双胍、辛伐他汀、阿司匹林、血管扩张剂等，重症患者需早期进行手术治疗，可辅助高压氧治疗。多数患者需长期持续性治疗。
一、药物治疗
1、普萘洛尔：属于β受体拮抗剂，适于合并高血压的患者，能减少心肌耗氧量和改善缺血区的氧供需失衡，能有效降低血压，减轻对血管壁的损害。心率过缓、房室传导阻滞的患者避免使用。
2、二甲双胍：适于肥胖的合并糖尿病的患者，可与胰岛素和其他降糖药合用，可以有效降低血糖，减轻高血糖对于血管壁的损害。可有头晕、恶心、呕吐、发热、皮疹、体重减轻等副作用。患者在使用期间注意监测血糖，肝肾功能衰竭者避免使用。
3、辛伐他汀：适于合并高血脂、冠心病患者，他汀类药物远期有抗炎症和稳定斑块的作用，能有效降低血脂，避免血管内血栓形成，减轻下肢动脉硬化症状，肾衰竭和妊娠期间避免使用。
4、阿司匹林：适于所有合并心血管疾病，可以有效降低血小板，避免血管内血栓形成，有出血倾向者禁用。
5、血管扩张剂：通过扩张下肢动脉，增加下肢血供，可有效缓解下肢疼痛症状，所有下肢动脉硬化患者均可应用，冠心病和心功能不全患者避免使用。
二、手术治疗
1、腰交感神经切除术：主要适用于下肢疼痛严重者，能够有效缓解当前疼痛但对于远期效果不明显。
2、人工血管旁路术：通常选取患肢健康的大隐静脉做血管移植，绕过患处重新搭建血管通路对患肢供血，但因效果不佳较少使用。
3、血管扩张术：包括血管内球囊扩张术、血管内支架成形术等，该方法短期内有一定效果，但容易再出现血管闭塞。
三、其他治疗
高压氧治疗对下肢缺血有较好的效果。主要是通过高压的环境缓解缺氧导致的下肢间歇性跛行，患者呼吸高浓度氧或者是纯氧的方法来治疗。其治疗原理是通过压力的作用缩小体内血液的气泡，提高机体的氧含量，帮助改善组织的缺血、缺氧症状。