顽固性高血压是指临床上至少并用三种以上恰当组合的降压药物(含利尿剂)仍不能有效控制血压达到目标值高血压。临床上真正的顽固性高血压，实属少见，很多难以使血压有效控制的因素，既有患者方面的原因，也与治疗有关。首先应该考虑到假性拮抗的因素：“白大衣”高血压、老年患者肱动脉硬化造成的假性高血压、肥胖粗臂个体使用小的袖带测量血压等。其次要考虑到患者依从性差导致的顽固性高血压(如惧怕药物副作用、费用问题、药品用法复杂等原因)。第三，要考虑到容量超载的问题，也就是判定患者有无食盐摄入过量造成血压居高不下。第四，与药物有关的原因：如药量过小、使用利尿剂的类型不对、其他服用药物的相互作用。第五，并存状态：如肥胖、睡眠呼吸暂停、酗酒、焦虑、过度换气等。最后要通过筛查判定有无继发性高血压。真正顽固性高血压的恰当处理是在充分考虑上诉原因的基础上进行的，首先通过增加剂量或改变药物的不同联合，优化现有治疗，并进行数周观察，如血压仍不能有效控制，应追加最佳的强效利尿剂治疗。如患者对常规治疗无效，可考虑使用肼苯达嗪或长压定，且需与β受体阻滞剂和利尿剂(通常是袢利尿剂)联用，必要时可四联应用降压药物。