内源性的胰岛素分泌过多，常见的原因有胰岛素肿瘤、自身免疫性的低血糖等。有的是由药物引起的，比如注射胰岛素的用量偏大，磺脲类的降糖药物可以迅速促进胰岛素分泌，引起血糖下降，水杨酸制剂以及饮酒等。某些重症疾病，比如肝衰竭、肾衰竭、心力衰竭、重症的营养不良等，也会导致低血糖发生。