出现进食减少，恶心，腹胀，有些会出现腹泻，口腔异味感。经过一段时间的适应以后，消化道反应会逐渐的减轻。个别的病人不能耐受消化道的反应需要停药，调整别的降糖方案。二甲双胍的另一个副作用是乳酸酸中毒，主要是部分老年在心血管疾病期间服用容易出现乳酸酸中毒。而且如果大量饮酒以后服用二甲双胍也有出现乳酸酸中毒的危险。