首先是正常人，如果没有感染乙肝病毒，表面抗原会是阴性。其次见于感染乙肝病毒的极早期，乙肝表面抗原还没有转为阳性，此时也可以表现为阴性。再次见于一些特殊的情况，比如临床中常见的乙肝5项中的245阳性，虽然表面特别是阴性，但是这一部分人群曾经感染过乙肝病毒，但是由于免疫反应比较好，已经发生了有效的清除，目前已经恢复。