主要经粪便途径传播，通过饮用被污染的水和食用被污染的食物而感染，食用不当烹煮的动物组织或内脏、输血和人畜交叉感染也是重要的传播途径。大多数暴发性流行都与饮用了被粪便污染的水有关，常常是在暴雨与洪水发生之后，另外还会通过日常生活接触和输入性传播。戊肝病毒也可能由主要经口感染，再由肠道循血进入肝脏，在肝细胞内吸收后排到血及胆汁，最后随粪便排出体外。