纤维化可以由多种因素引起：任何破坏肝脏内环境稳定的过程，尤其是炎症，毒性损害，肝血流改变，肝脏感染。许多先天性代谢障碍引起物质在肝脏贮积也与肝纤维化有关，包括脂质代谢异常，糖原贮积症，α1-抗胰蛋白酶缺陷，外源性物质的积累，如铁过度负荷综合征，铜沉积病，导致毒性代谢产物堆积的疾病，过氧化物酶异常等。还有化学物质和药物与肝纤维化发生有关。肝内循环紊乱和胆汁流动阻塞也可导致肝纤维化。