双下肢瘫痪最常见的原因是脊髓病变，脊髓病变包括急性脊髓炎、视神经脊髓炎谱系病、多发性硬化症、急性播散性脑脊髓炎、脊髓占位性疾病（脊髓肿瘤）、脊髓压迫症（包括髓外肿瘤压迫，椎间盘突出压迫，骨折继发压迫等），代谢性疾病，比如维生素b缺乏引起的亚急性脊髓联合变性也可以引起瘫痪，还有脊髓血管病，比如脊髓前动脉综合症，一些比较少见的遗传病，比如遗传性痉挛性截瘫，发展到后期也可以引起双下肢瘫痪。此外，周围神经损伤也可以引起双下肢瘫痪，比如格林巴利综合症。低钾麻痹也可以引起双下肢瘫痪，但经过治疗以后，短时期内都可以好转。