原发性侧索硬化临床上比较罕见，一般多在中年后起病，发病隐袭。进展较肌萎缩侧索硬化慢，可存活较长时间，预后良好，甚至可以终身带病生存。常见的临床症状为双下肢对称性的僵硬、乏力，行走呈剪刀步态，逐渐累及双上肢。四肢肌张力进行性升高，呈痉挛性瘫痪，腱反射活跃或亢进，双侧病理征阳性。肌萎缩和肌束颤动不明显，无感觉障碍，不出现因括约肌功能障碍引起的大小便障碍。