多灶性运动神经病的病因所知甚少，目前认为它是一种由自身免疫引起的、运动神经多灶性受累的多发单神经病。
目前推测可能与空肠弯曲菌感染有关，可能空肠弯曲菌的脂多糖成分(LPS)有诱导抗神经节苷脂抗体产生的作用。至少有两点证据表明本病的发生与自身免疫有关，一是部分患者血清抗神经节苷脂GM1抗体升高，二是相当一部分病人对免疫抑制药(静脉用免疫球蛋白和环磷酰胺)治疗有效。