1、梅毒血清学：血清梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验也称TPPA实验，结果呈阳性。
2、脑脊液：脑脊液梅毒甲苯胺红不加热血清试验，也称TRUST试验，结果呈阳性，或者脑脊液TRUST阴性，但是脑脊液白细胞数>5/μL。
3、颅脑MRI检查：麻痹性痴呆多种影像学表现均缺乏特异性，脑部磁共振可表现为脑萎缩、大脑额叶、颞叶、顶叶、侧脑室体部外侧和胼胝体等部位可见多发或者散在的异常信号影。
4、脑电图：脑电图异常，脑电慢波频带呈升高趋势，快波频带呈降低趋势。
5、精神状态检查：可通过简易智力状态检查等量表判断患者精神状态，如是否有妄想、幻觉、思维障碍、情感冷淡、情感退缩、言语贫乏等，有助于麻痹性痴呆的诊断。