1、体格检查：视诊了解皮肤有没有蜡黄改变以及黄棕色的色素沉着，腹部隆起以及出血，触诊可以了解肝脾有没有肿大等。
2、血常规：通过血常规检查血红蛋白、红细胞、白细胞、血小板等计数，可以判断患者有没有贫血，是否有白细胞减少，可以了解有无脾功能亢进等改变。
3、尿液检查：测定尿液中神经鞘磷脂量，可以辅助诊断尼曼-皮克病。
4、血脂检查：血脂检查可以了解脂质代谢情况，如高密度脂蛋白降低、甘油三酯升高等。
5、鞘磷脂酶活性检查：鞘磷脂酶活性测定有助于诊断尼曼-皮克病。
6、骨髓穿刺、活检检查：骨髓细胞学或组织病理切片找到尼曼-皮克细胞即泡沫细胞是诊断本病的关键，是诊断的依据之一。
7、基因检测：尼曼-皮克病属于常染色体隐形遗传，基因检测有助于产前诊断。
8、影像学检查：X线检查有助于了解肺部感染、骨骼等病理性改变。颅脑CT、MRI检查有助于了解脑部病变。腹部B超检查可以了解肝脾等改变。眼底检查了解眼底黄斑有无樱桃红斑。