胼胝体进行性变性发病机制不明确，但是多认为应该积极的消除诱因，例如首先要强调戒酒，其次是需要选择适宜药物治疗，严重患者需要对其并发症进行对症治疗。
一、一般治疗
长期饮酒可导致肝脏损伤，一般认为历经肝脏脂肪变性、脂肪性肝炎、肝硬化这3个阶段，最终导致硫胺素等营养物质缺乏。而硫胺素缺乏可破坏细胞膜完整性，破坏血脑屏障，改变细胞内外渗透梯度，影响细胞内物质和能量代谢。因此，既往饮酒史患者应戒酒。
二、药物治疗
1、可以选用硫胺素，但给药剂量与给药方式并未达成共识，多数建议静脉或肌肉注射硫胺素，直至临床症状不再持续改善。同时注意切忌在补充硫胺素之前盲目给予葡萄糖，以防葡萄糖的代谢过程消耗硫胺素，从而加重胼胝体进行性变性病情。
2、依据患者并发症的不同选择性给予维生素，例如伴有神经损伤的患者，可给予维生素B6、维生素B12营养神经；伴有心肌损伤患者，可给予维生素C。
3、长期酗酒患者多伴有肝功能异常，可表现为谷草转氨酶、谷丙转氨酶升高。因此需要进行改善肝功能的治疗，可用药物有复方甘草酸苷片、还原性谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱。
4、急性患者可应用激素治疗，如甲泼尼龙、地塞米松等，通过减轻血管源性水肿而稳定血-脑屏障，从而减轻炎性水肿，减轻病情。
三、手术治疗
暂无明确针对性手术治疗方法。
四、其他治疗
1、肺部感染：依据药敏实验选择适宜的抗菌药物，例如头孢他定、头孢哌酮等，进行抗感染治疗。
2、颅内压增高：给予甘露醇注射液或者甘油果糖，进行脱水降颅压等。