运动神经元病的诊断主要依据临床特点。在中年以后隐袭发病，呈一种慢性进行加重的病程。临床表现主要为上下运动神经元受损的症状体征。如肌无力，肌肉萎缩、肌束震颤（下运动神经元受损的体征），伴有腱反射亢进和下肢病理征阳性（上运动神经元受损的体征），二者同时存在。该疾病通常无感觉障碍，肌电图呈神经源性损害。影像学上无明显异常，以及脑脊液化验无明显异常。