对于大多数脾功能亢进的患者，可以通过综合治疗来改善症状或达到治愈。
治疗方式包括：
1.一般治疗：控制饮食，多食用容易消化的米粥等食物，避免吃油腻、辛辣及硬质食品，以防伤及静脉；避免剧烈活动，防止脾脏破裂出血。
2.药物治疗：对贫血可用硫酸亚铁或红细胞输注治疗；感染严重者，使用抗生素如阿莫西林、青霉素等。
3.手术治疗：对脾脏肿大严重者，可切除部分或全部脾脏，手术后大多数患者脾脏体积可恢复正常。
4.部分患者也可以经脾内注射无水酒精治疗。
但是，如骨髓纤维化、慢性粒细胞白血病以及某些感染如梅毒、败血症等脾功能亢进的患者，不宜行脾切除术，需要通过长期药物治疗控制病情，可能无法完全治愈。