O型血和A型血会发生溶血反应，因为发生溶血反应的机理就是抗原抗体反应，当抗原和抗体结合时就会导致红细胞溶解破坏，发生溶血反应，O型血的人在红细胞膜上没有A抗原，也没有B抗原，但是在血清中有抗A抗体和抗B抗体，A型血的人红细胞膜上含有a抗原，血清中含有抗B抗体。当O型血和A型血混合时，O型血中的抗A抗体就和A血型的A抗原发生结合，导致红细胞溶解破坏，O型血与A型血发生溶血，在新生儿溶血病中非常常见。