缺氧是新生儿缺氧缺血性脑病发病的核心，其中最重要的病因是围生期窒息。此外，出生后肺部疾患及心脏病变、大量失血或重度贫血等严重影响机体氧合状态的新生儿疾病，也可引起本病。
1、围生期窒息：包括产前、产时和产后窒息，宫内缺氧、胎盘功能异常、脐带脱垂、受压及绕颈。
2、呼吸暂停：反复呼吸暂停可导致缺氧缺血性脑损伤。
3、严重肺部感染：新生儿有严重呼吸系统疾病，如严重肺部感染，也可致此病。